▎药明康德/报导

为患者带来解救生命的新药是每一名研制人员的愿望。在愿望破坏前，约翰·胡德（John Hood）博士离它曾只要一步之遥，现在他总算笑到了最终。

故事要从10年前说起。其时的约翰是一家名为TargeGen的公司的研讨负责人。在他的带领下，这家公司发现了多款小分子激酶按捺剂，医治癌症等疾病。其间，一款叫做fedratinib的新药在临床试验中锋芒毕露，改进了许多患者的日子。

特蕾莎·布兰达（Theresa Blanda）女士便是从中获益的患者之一。她与白血病抗争了多年，却在2008年的一次查看中得到一个坏消息——她的白血病呈现恶化，呈现了骨髓纤维化症状。在她的骨髓里，疤痕安排张狂成长，严重影响了血细胞的生成。其时，医治这种疾病的最佳办法是骨髓移植，但这需求找到配型适宜的供体。在这方面，特蕾莎没有满足的命运。

主治医师卡崔奥娜·贾米森（Catriona Jamieson）博士主张她测验临床试验，fedratinib成为了特蕾莎的挑选。其时，这款在研新药的临床试验正在招募患者。卡崔奥娜介绍说，这款新药能按捺人体内骤变的JAK2基因，然后按捺肿瘤细胞的成长。她实验室从前进行的不少研讨，现已证明了这一医治思路的可行性。

卡崔奥娜（左）与特蕾莎（右）带来了一个生命奇观（图片来历：California Institute of Regenerative Medicine）

特蕾莎别无挑选。“我正处于白血病全面迸发的风口浪尖”，她说道。白血病将她的造血干细胞挤出了骨髓外，引起的髓外造血让她的膝盖肿胀不胜。

谁也没有想到，fedratinib的医治效果居然如此超卓！在短短几个月里，特蕾莎的病况呈现了极大改进。“我的脾脏、肝脏、一切都康复了正常，”特蕾莎说：“我还从头开端了作业”。承受临床试验的5年里，特蕾莎的生命从头燃起了期望。她开端想象未来，乃至想到要和高中的情人再续前缘，踏入婚姻的殿堂。

但意外总是悄但是至。2013年，这一临床试验被半途腰斩。维系特蕾莎生命的仅有一根线，就这样断了。

奥秘的并发症

出于fedratinib等一系列在研新药的潜力，知名药企赛诺菲（Sanofi）在2010年收买了TargeGen，并将fedratinib推动到了后期临床阶段。特蕾莎参与的临床试验，正是其要害临床项目之一。新药研制人员很欣喜地看到，像特蕾莎这样的一个个患者可以从白血病的魔爪下逃脱，从头回到正常的日子。达观的剖析师们也以为，这款新药离上市或许现已不远了。

但后期临床试验的数据却暗示了一些危险的副效果。在临床试验中，承受fedratinib医治的一些患者呈现了韦尼克脑病（Wernicke’s encephalopathy）。这是一种危险极高的稀有神经疾病，往往与维生素B1缺少相关。患者大脑内的多个部分会呈现病变，带来共济失调、精神异常等神经系统功能障碍。

Fedratinib的分子结构式（图片来历：Ed (Edgar181) [Public domain]）

考虑到这一疾病的危险，美国FDA在2013年暂停了该临床试验的进行。赛诺菲仅隔一个周末就很快做出了回应，并决议停止7项正在进行的临床试验。像特蕾莎这样原本已让病况得到操控的患者，不得不从头寻觅新的医治办法。

许多人并没有找到解决计划。特蕾莎的病况很快呈现复发和恶化。2016年，她离开了人世。卡崔奥娜医师说，许多在研药物都运用了相似的机制，但它们不如fedratinib有用。很多医师与患者们恳求持续供给这款新药，好让他们的生命连续。

从头动身

患者的需求传到了约翰的耳朵里。作为fedratinib的一起发明人之一，约翰在赛诺菲收买TargeGen前，就离开了这家公司。与几名朋友一道，他一起创立了一家名为Samumed的生物技术新锐，出任首席科学官一职。在那里，约翰与团队将多款候选新药带到了晚期临床试验阶段，并协助Samumed成为一家“独角兽”。

但他一向没有忘掉从前为fedratinib倾泻的汗水，而从特蕾莎与卡崔奥娜那里听到的故事也让他伤心。“在2013年停止开发fedratinib的决议让许多患者心碎。其时，他们在临床试验中取得了十分活跃的缓解。对这些患者来说，可以运用的医治计划十分有限。关于大部分患者来说，除了fedratinib之外，几乎没有其他有用的药物。”约翰说道。

Impact是约翰追逐愿望的新起点（图片来历：Impact官方网站）

思虑一再，约翰辞去了在Samumed的职位，抛弃了原本已渐至佳境的职业生涯，挑选从头动身。与卡崔奥娜一道，他们创立了一家名为Impact Biomedicines的新锐。而他们的意图，便是取回fedratinib的开发答应，将它推动上市。

与赛诺菲的交流十分顺畅。Impact取得了fedratinib在全球的开发与商业化权益，赛诺菲没有向Impact收取任何先期付款。而为了持续开发fedratinib，Impact聘请了一批具有丰厚经历的新药研制人员，其间包含了来自于TargeGen的原始开发团队成员。这恰似开始愿望的再聚首。

Fedratinib的效果机理（图片来历：Impact官方网站）

约翰和他的团队一起也取得了fedratinib的最新临床数据，这包含了18项不同的研讨，涉及到877名患者。在一项名为JAKARTA-1的全球3期要害临床试验里，fedratinib在24周的医治后，明显削减了患者脾脏尺度。在36%的受试者中，削减的起伏超过了35%（p

另一方面，卡崔奥娜也在剖析为何患者会呈现韦尼克脑病这样奇怪的副效果。他们发现，在承受医治时，因为疾病带来的压力，癌症患者往往会呈现养分不良，而这是韦尼克脑病呈现的原因。之前，研讨人员没有查看患者的养分状况，因而导致了一系列副效果的诞生。现在，咱们有望防止副效果的再次发生。

因为骨髓纤维化有着十分高的医疗需求，依据Impact团队完结的对现有数据的具体查看，FDA答应临床试验持续进行下去。

重见fedratinib上市曙光的Impact得到了业界的共同看好。2017年10月13日，它取得了2200万美元的出资。仅在2周后，Impact宣告，这轮融资总共取得了9000万美元。

而依据对这款新药潜力的看好，新基公司在2018年1月与Impact公司达成协议收买Impact公司，将fedratinib归入其研制管线。依据协议，假如fedratinib取得FDA同意医治骨髓纤维化，新基将付出高达12.5亿美元的里程碑付款。

在药明康德对约翰的专访中，他从前表明，让FDA从头认可这种药物是一个应战，而他带领的一个小团体做到了！“请FDA参与并倾听咱们的陈述是我生命中最高兴的时间，当临床约束宣告被撤销时，我其时的心境就好像是5岁时过圣诞节。“约翰回忆道。

现在，fedratinib成功冲过了FDA审评的终点线。关于约翰来说，他总算成功完成了他的愿望——为患者带来了解救生命的新药！

参考资料：

[1] Abandoned blood cancer drug resurrected by San Diego startup. Retrieved August 16, 2019, fromhttps:///business/biotech/sd-me-impact-fedratinib-20171013-story.html

[2] Four years after it imploded at Sanofi, John Hood is resurrecting the myelofibrosis drug fedratinib. Retrieved August 16, 2019, from https://endpts.com/four-years-after-it-imploded-at-sanofi-john-hood-is-resurrecting-the-myelofibrosis-drug-fedratinib/

[3] Impact bags $22M to save ex-Sanofi drug from trial limbo. Retrieved August 16, 2019, from https:///biotech/impact-bags-22m-to-save-ex-sanofi-drug-from-trial-limbo

[4] Celgene to Acquire Impact Biomedicines, Adding Fedratinib to Its Pipeline of Novel Therapies for Hematologic Malignancies. Retrieved August 16, 2019, from https://ir.celgene.com/press-releases/press-release-details/2018/Celgene-to-Acquire-Impact-Biomedicines-Adding-Fedratinib-to-Its-Pipeline-of-Novel-Therapies-for-Hematologic-Malignancies/default.aspx