原标题：淋巴瘤临床试验研究的机遇和挑战

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

马军

日前，后新冠时期淋巴瘤临床试验研究高峰论坛在线上举行，论坛由哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授主持，北京大学肿瘤医院党委书记、临床试验科主任朱军，中国医学科学院肿瘤医院副院长、国家癌症中心副主任石远凯，原国家药审中心主任许嘉齐，北京大学肿瘤医院院长宋玉琴等多位重量级专家，聚焦淋巴瘤临床试验研究畅谈机遇和挑战。会议期间，马军接受本报记者电话采访，介绍了他在新冠疫情前后在淋巴瘤临床实验领域的实践、观察和思考。

开展80余场线上公益活动

马军介绍，新冠肺炎疫情给淋巴瘤患者的治疗和复查带来某些特定的程度的影响。尽管国内疫情防控形势向好，但在临床上依然要警惕，尤其是淋巴瘤患者，该群体免疫功能低，往往需要化疗和免疫治疗，特别需要保护。

“我们从2月1日开始在全国组织淋巴瘤患者的网络义诊和公益活动，这些淋巴瘤患者的免疫功能特别低，要求我们及时指导。疫情期间，我们一般都主张患者减少化疗，减少到医院的时间。在临床中最主要是帮助他们渡过这个难关，让他们减少在医院因交叉感染和免疫功能低下所造成的问题。 到现在，除了湖北地区以外，全国其他地方还没有淋巴瘤患者感染新冠病毒的个例，这是个了不起的成绩。我们加班加点，在全国各地一共做了80多场网络义诊和患者教育活动，累计参与观众180多万人次。”马军说。

80多场网上活动让马军感触深刻。他说，线上淋巴瘤公益教育内容丰富多彩，包括患者自我保护、康复指南和治疗方案等。在新冠肺炎疫情时期，医生和患者是同战壕的战友，需要互相配合，而网络把医患双方紧紧联系在一起，渡过了难关。

80%的临床科研工作开始恢复

马军和记者说，淋巴瘤发病率仅次于肺癌，当前大约有50多个临床实验和30多个全球的临床实验在进行中。

网络的力量是非常大的。马军介绍，对于高侵袭性的淋巴瘤，全国有384个亚专科都在接收这些患者，“我们在全国联网连线，来自全国各地的专家教授为淋巴瘤患者治病，蔚为壮观”。

“由于疫情封城，很多患者不能参加临床试验，所以我们紧急开会讨论可行方案，像今天的会议有17000人在线上，包括临床医生、患者等。因为疫情影响，我们采用了远程会诊，通过网络来指导患者口服药物，但是静脉注射药品就非常麻烦，因为无法到达患者手中，有些患者就不得不脱组。”马军说。

办法总比困难多，困难时刻最需要多方合作。马军说：“我国35个中心城市都有药理基地，我们和这些药理基地合作，由他们来供应保障患者的静脉药物，帮助我们维持入组患者的治疗和用药。同时，我们联合了药监局、医保局以及100多个做临床试验的公司来帮助我们解决这样的一个问题。虽然受了很大的影响，但是从4月1日开始，80%的科研工作基本恢复，现在能够直接进行正常的临床研究。”

呼吁安全性好的药物尽快获批

据悉，因为弥漫性大B细胞淋巴瘤68%可以治愈，但是仍然有30%左右可能性会复发，复发以后的药物治疗非常困难，目前国内还没有特别有效的药物获批。会上，专家介绍了美国批准的治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的一种新药。

“抗体药物大家非常熟悉，可以特异性的靶向疾病靶点，但裸抗药物的临床疗效仍有一定局限性。研发人员将小分子细胞毒药物与抗体药物结合，形成抗体药物偶联物（antibody drug conjugates，ADC），既能保证其靶向性，也确保了对肿瘤细胞的高效杀伤作用。罗氏公司研制开发的Polatuzumab vedotin是首款靶向CD79b的抗体药物偶联物，而CD79b几乎在超过90%的B细胞淋巴瘤中表达，也进一步确保了Polatuzumab vedotin治疗B细胞淋巴瘤的疗效。

国外研究显示，Polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者的有效率是苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的2.2倍，而且相比原标准治疗的BR方案，Pola-BR能够更好的降低58%的死亡风险。基于这一研究成果，美国食品药品监督管理局将Polatuzumab vedotin联合BR方案列为突破性疗法并获得优先审评资格，并在2019年6月获批其上市。截至2020年3月底，包括欧盟及澳大利亚等6个国家和地区先后批准Polatuzumab vedotin联合BR方案用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗。 然而受到疫情的影响，中国相关临床试验和国际临床试验的推进都比较困难，所以我们要通过药审的改革，使这些有效性高、安全性好的药物尽快批准，使患者的生存期延长。”

确保患者利益最大化

在后新冠时期淋巴瘤临床试验研究高峰论坛云会议上，与会的各位专家们还介绍了后方工作。

据悉，疫情最初，在北京留守医院的医护工作者全力以赴抗疫，暂停了筛选新患者的工作。随后，针对正在参加研究的患者逐步采取了不同的方式予以联系、照顾以及指导、治疗。比如，针对本地的临床研究患者，会按研究计划进行；对于在研究当中的外地患者进行逐一了解，报批备案。如果是口服药物在本地检查以后可以上传当地的检查结果，符合条件的患者给予药物邮寄，争取不耽误治疗；如果是静脉用药的患者可能就需要跟当地的医生和中心联系，考虑能不能在当地用药，如果不能在当地用药，要看有没有条件来北京，必须按照北京隔离观察14天的要求再进行统一协调。

马军说：“两三个月后，如果医院还要开展新的临床研究准备，就进行网上讨论、咨询，进行网络申报和审批。在这样的一个过程中，所有的事情基于两个基本点，疫情就是命令，防控就是责任，所以说我们要把防控疫情放在第一位，以患者为中心，以患者的利益最大化的考量来处理解决各种的问题。”

如果了解到有发热的患者就务必要进行指导帮助，尽快排查，然后争取了解每名患者的情况，根据他所在地疫情的情况和患者反映的状态，比如免疫状态、治疗状态、病情情况来建议开展适当的治疗。在医院、协会以及合作方的帮助下，开展不同形式的网络诊疗咨询服务，希望通过这样的形式，给患者提供最大的帮助。

此次疫情大考进一步增强了临床医生的信心。实验流程得到改善，比如传统的中心流程从IND的批件、机构立项、伦理批件、遗传办批件、协议审查、签署、中心启动入组整个下来需要10个月~12个月的时间；现在通过机制创新和优化流程方面的改革，把IND的批件、伦理批件、机构批件在60天的流程当中并线并行，然后等待遗传办的批件后签署协议再启动，节省了时间，加快了流程，所有这些工作都为医院工作进步带来了帮助，实现了国家层面的重大新药创新专项课题的申报，获得了批准，得到了资助。

针对后疫情时代的科研改革，许嘉齐说：“涉及临床试验的创新需要用新的政策工具，我向大家伙儿一起来分享使命驱动型的创新，即用创新来推动涉及国家重大战略和公共利益的方式。临床试验恰恰属于这样一种涉及重大战略和公共意义的创新，这种创新是需要政府来牵引，要取代市场上过去的很多做法，不是简单把风险加在某一个企业、某一个CRO、某一家医院当中。用使命驱动型的创新政策来引领推动临床试验的迭代、进步、改革，我认为这是政策选择上的一个重大转变，要求我们共同来推进。”

文：健康报记者 刘平安

编辑：彭艳

审核：陈会扬 曹政 闫龑

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