原标题：FDA总算获批！BRAFV600E骤变转移性结直肠癌迎来首个靶向疗法！
结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率在全球居于恶性肿瘤第3位，逝世率高居第2位，严重威胁人们的生命健康。跟着咱们国家国民日子小习气及饮食结构的改动，结直肠癌发病率整体呈现上升趋势，已然成为消化系统发病率第2位、患病率第1位的恶性肿瘤。据相关研讨计算，2018年我国结直肠癌新发病例估计超越52.1万，逝世病例高达24.8万，疾病负担沉重。
有研讨标明，约有15%的转移性结直肠癌患者会呈现BRAF基因骤变，且预后不良，其间V600E骤变是最常见的BRAF基因骤变，带着BRAF V600E骤变患者的逝世危险是带着野生型BRAF基因患者的两倍。
面临如此阴险的BRAF V600E骤变转移性结直肠癌，小编共享下近来得悉的一则激动人心的好消息！就在2020年4月8日，辉瑞（Pfizer）公司宣告美国FDA现已同意Braftovi®（encorafenib，康奈非尼）和Erbitux®（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药计划（Braftovi二药计划），用于医治带着BRAF V600E骤变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。这些患者现已接受过一种或两种前期疗法。此次同意，也使Braftovi二药计划成为FDA同意的针对带着BRAF基因骤变mCRC患者的首个靶向疗法。
Braftovi双联及三联疗法明显延伸生存期
早在2019年12月，FDA就接受了辉瑞Braftovi二药计划的弥补新药请求，一起颁发优先审评资历。此次同意是根据3期临床试验BEACON CRC的成果。
该研讨在从前接受过一种或两种疗法医治后病况发展的晚期BRAF V600E骤变mCRC患者中展开，评价了Braftovi二药计划和Braftovi三药计划（Braftovi+Erbitux+Mektovi）相对于Erbitux与含伊立替康的医治计划联合用药（对照）的效果和安全性。
表1 各组用药计划状况
二药计划
Braftovi（encorafenib，康奈非尼）
Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）
三药计划
Braftovi（encorafenib，康奈非尼）
Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）
Mektovi（binimetinib，贝美替尼）
对照组
Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）
伊立替康或FOLFIRI（亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）
首要研讨成果
1.中位生存期（OS）：三联疗法组为9.0个月
双联疗法组为8.4个月
对照组为5.4个月
2.无发展生存期：三联疗法组为4.3个月
双联疗法组为4.2个月
对照组为1.5个月
3.医治6个月的生存率：三联疗法组为71%
双联疗法组为65%
对照组为47%
4.客观缓解率（ORR）：三联疗法组为26%
双联疗法组为20%
对照组为2%
左图为raftovi三药计划与对照组OS比较，右图为raftovi二药计划与对照组OS比较
总得来说，与Erbitux与含伊立替康的医治计划比较，二药计划和三药计划的效果差异不大，而且临床副作用较少。
首席研讨员Scott Kopetz博士说道：“作为现已接受过从前医治的BRAF V600E骤变型转移性结直肠癌患者，Braftovi+Erbitux（康奈非尼+西妥昔单抗）是首个也是仅有的靶向医治计划，这正是此类患者急需的新医治挑选。”
Braftovi联合用药的医治原理及适应症
Braftovi的活性药物成分binimetinib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分encorafenib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种要害蛋白激酶。研讨标明，这一通路调理了包含细胞增殖、分解、存活、血管生成在内的多种要害细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证明反常激活。
在美国，Braftovi+Mektovi组合已被同意用于BRAF V600E或BRAF V600K骤变的不行切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合医治野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲，该组合被同意用于BRAF V600骤变的不行切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本，该组合被同意用于BRAF骤变的不行切除性黑色素瘤。
2019 NCCN 结直肠癌攻略新增两种针对BRAF V600E骤变阳性晚期患者的EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法，分别为：
[1]Dabrafenib（达拉非尼）+Trametinib（曲美替尼）+ Cetuximab/Panitumumab (西妥昔单抗/帕尼单抗)
[2]Encorafenib（康奈非尼）+Binimetinib（比美替尼）+Cetuximab/Panitumumab(西妥昔单抗/帕尼单抗)
小编有话说
进入靶向医治年代，每个患有结直肠癌的患者都应该经过MSI检测、RAS和BRAF的骤变剖析，而且尽可能进行HER2扩增，NTRK等基因的检测，基因检测（NGS）将归入大多数患者的开始查看规范。已进行基因检测的癌友可将陈述发给医学部进行解读，看看是否有相关医治方法能够再一次进行挑选。
小编信任，未来还将有更多关于结直肠癌的最新研讨发展和最佳用药计划，只要国内外顶尖的癌症专家才具有丰厚的临床经验，结直肠癌患者可经过全球肿瘤医师网请求权威专家会诊，取得最佳治疗计划。
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