原标题：宣医新闻|新标志物被找到！贾建平团队初次提出用外周血外泌体代替脑脊液对AD进行确诊

8月，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:14.423）杂志上在线宣布了题为“Concordance between the Assessment of Aβ42, T-tau, and P-T181-tau in Peripheral Blood Neuronal-derived Exosomes and Cerebrospinal Fluid”的论文，在外周血中找到了等同于脑脊液确诊阿尔茨海默病(AD)效能的生物标志物，处理了这一难题，将会对AD的确诊形式发作重要影响。宣武医院神经疾病高创中心、神经内科贾龙飞为榜首作者，贾建平为通讯作者。

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现在外周标志物的研讨是AD范畴的热点问题。由于在AD发作症状前的15至20年内，人脑内的Aβ和Tau的病理生理改变就现已发作，假如能够在症状呈现前及时发现这种改变，并采纳相应干涉办法，关于下降AD发病率与患病率至关重要。此前外周标志物的研讨大多会集在脑脊液中Aβ和Tau的研讨，因有创，不宜广泛展开。外周血作为AD确诊标志物，伤口小，易取样，适合广泛展开，但灵敏性较低。怎么在外周血中找到更灵敏的标志物成为亟待处理的要点难题。

针对上述问题，贾建平团队展开了相关研讨。研讨的榜首阶段为发现阶段，纳入了北京区域的受试者，第二阶段为验证阶段，纳入了贵州、山东、河南、吉林、内蒙古、广西和河北省的受试者。研讨需要对同一受试者的外周血和脑脊液进行体系调查与比照，给研讨带了巨大挑战和困难。研讨使用Western Blot、ELASA、免疫共沉淀和透射电镜等试验做了翔实的生物学验证。成果显现，在外周血神经源性外泌体中，AD患者与轻度认知障碍患者（MCI）和对照比较，Aβ42，T-tau和P-tau水均匀具有显着差异，能够清楚对三者进行区别（图1）。对外周血神经源性外泌体和脑脊液生物标志物之间的相关性剖析，发现神经源性外泌体中Aβ42，T-tau和P-tau的水平与其在脑脊液中的水平高度相关（图2），标明外泌体生物标志物或许反映了大脑的病理生理改变，等同于脑脊液的确诊效能，可用于确诊AD。

图1 外泌体中的Aβ42，T-tau和P -tau在对照组，MCI和AD中有显着差异

图2 外泌体中的Aβ，T-tau和P-tau与脑脊液中相应蛋白的水平高度相关

该研讨还计算了外泌体和脑脊液中Aβ42，T-tau和P -tau的受试者作业曲线（ROC），成果显现出显着高的曲线下面积（AUC）。经过剖析比较AD /轻度认知障碍的AUC，发现外周血神经源性外泌体和脑脊液中的Aβ42，T-tau和P-tau是确诊疾病的有力根据（AUC和P值如图3所示）。DeLong测验，发现神经源性外泌体中的Aβ42，T-tau和P -tau具有与脑脊液中的对应物相同的确诊才能（图4），为AD确诊供给了新方法。之后，经过逻辑回归剖析评价三种复合生物标志物，并经过ROC曲线剖析进行比较，联合Aβ42，T-tau和P–tau建立了AD确诊模型。

图3 外泌体中的Aβ，T-tau和P-tau能够很好区域别对照组，MCI和AD

图4 外泌体与脑脊液中的Aβ42，T-tau和P –tau AUC值的比较

该研讨在世界上初次比较了同一患者个别血液和脑脊液外周标志物的确诊效能，发现外周血中外泌体的生物标志物确诊效能在AD确诊方面等同于脑脊液，在AD外周标志物确诊方面发出了我国人的声响，报导了我国人的研讨成果。这一成果在世界AD业界最有影响力的杂志宣布，为AD临床症状呈现前精准干涉计划的拟定供给了重要根据。

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贾建平，北京学者，教授，主任医生。首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、首都医科大学神经病学系主任、北京脑严重疾病研讨院阿尔茨海默病研讨所所长等。担任中华医学会神经病学分会声誉主任委员、我国医生协会神经内科分会上一任会长、北京医学会神经病学分会主任委员、中华医学会神经病学分会发呆与认知障碍学组组长、我国医生协会神经内科医生分会认知障碍疾病专业委员会主任委员。首要从事阿尔茨海默病遗传机制研讨以及国内外新药临床试验，当选北京学者；2013年作为榜首完成人获国家科学技术进步奖二等奖，并获其他省部级奖16项；先后掌管并参加国家及省部级课题30余项；主编我国统编教材《神经病学》第6版、第7版、第8版；宣布SCI论文210篇，中文中心期刊学术论文600余篇。

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